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DOF: 17/01/2019
ACUERDO por el que se modifica el diverso por el que el Consejo de Salubridad General declara la obligatoriedad de los esquemas de tratamiento antirretroviral, así como los procesos señalados en la Guía de Manejo Antirretroviral de las Personas con VIH,

ACUERDO por el que se modifica el diverso por el que el Consejo de Salubridad General declara la obligatoriedad de los esquemas de tratamiento antirretroviral, así como los procesos señalados en la Guía de Manejo Antirretroviral de las Personas con VIH, publicado el 14 de noviembre de 2012. (Continúa de la Segunda Sección).

(Viene de la Segunda Sección)
Algoritmo V-B Tratamiento de la infección por VHB en personas coinfectadas por VIH

Seguimiento de las personas con coinfección VHB/VIH con TAR
Tabla V-I. Recomendaciones en el monitoreo del efecto de la TAR en la viremia del VHB y marcadores
bioquímicos de daño hepático
 
 
Portador Inactivo
Infección crónica
HBe Ag (+)
Infección crónica
HBe Ag (-)
DNA-VHB
Realizar si existe elevación de ALT
3 o 6 meses
3 o 6 meses
HBeAg
 
6 meses
No recomendado
AntiHBe
 
6 meses
No recomendado
HBsAg
 
No recomendado
Anualmente
ALT
c/3 meses por 1 año, sin elevación c/
6 o 12 meses
3 o 6 meses
3 o 6 meses
PFH (alb, TP, TPT, AST, Bil)
 
6 meses
6 meses
BH, Cr.
 
Anualmente
Anualmente
USG hepático
 
6 meses
personas con cirrosis
6 meses
personas con cirrosis
 
Tabla V-J. Definición de la respuesta al tratamiento antiviral de la hepatitis B crónica
 
Respuesta completa
Respuesta bioquímica y virológica con pérdida de HBsAg al término del tratamiento
Categoría de la respuesta
A. Bioquímica
Disminución de la ALT sérica a valores normales
B. Virológica
Respuesta virológica
DNA-VHB indetectable a las 48 semanas
Con pérdida del HBeAg en infección HBeAg (+)
Respuesta virológica sostenida
DNA-VHB indetectable 6 o12 meses después de suspender tratamiento
Respuesta virológica parcial
Disminución DNA-VHB >1 log10 a las 24 semanas. DNA-VHB detectable en la semana 24 predictor de selección de mutaciones
No respuesta primaria
Disminución DNA-VHB < 2 log10 a las 12 semanas de tratamiento
Recaída virológica
Aumento del DNA-VHB >1 log10 en dos determinaciones con diferencia de 4 semanas, después de la interrupción del tratamiento
C. Histopatológica
Disminución del índice de actividad histológica de al menos 2 puntos sin empeoramiento de fibrosis comparado con la histología hepática pretratamiento
 
El fracaso del tratamiento con antivirales se define como no respuesta primaria después de 12 semanas de tratamiento en pacientes con adherencia adecuada o al aumento mayor de DNA-VHB >1 log10 anterior al nadir. El fracaso generalmente está asociado a resistencia del VHB. Esta indicado el cambio de antiviral. Está recomendado realizar prueba de resistencia a los antivirales, en caso de estar disponible.
Tabla V-K. Cambio en la primera falla
 
Falla al tratamiento por
resistencia
Fármaco recomendado
Resistencia cruzada
Lamivudina
Añadir Tenofovir (BIII)
Telbivudina. Emtricitabina
Entecavir
Tenofovir (AI)
Telbivudina, Lamivudina, Emtricitabina
Tenofovir
Entecavir (dosis altas) (CIII)
No se han documentado mutaciones a TDF
 
Se prefiere la adición de un segundo análogo nucleótido en lugar del cambio por otra droga, con lo cual se disminuye el riesgo de resistencia al segundo antiviral.
Es importante recordar que aún en caso de falla virológica del VIH al TAR, la terapia antiVHB no debe ser suspendida, ya que existe el grave riesgo de una reactivación aguda de la hepatitis viral.
Detección temprana/reconstitución inmune en personas con VIH/VHB
Se han descrito exacerbaciones agudas de hepatitis B en pacientes coinfectados en quienes se inició tratamiento antirretroviral, predominantemente en aquellos en los que el esquema ARV no incluye un agente activo en contra de hepatitis B y cuando los niveles de carga viral de VHB son elevados. Por esta razón se recomienda la detección temprana de la infección por VHB y tratamiento con agentes con actividad efectiva anti VIH y anti VHB [88]. Frecuentemente la seroconversión del Ag.E VHB es precedida por un aumento transitorio en las transaminasas, producto de reconstitución inmune. Este incremento no es una indicación para suspender el tratamiento, a menos de que la elevación sea mayor de 5 veces el límite basal de las transaminasas o que existan algunas otras manifestaciones graves de síndrome inflamatorio de reconstitución inmune.
Prevención
La vacunación contra VHB es de gran importancia para la prevención de la coinfección y sus consecuencias (BII). La generación de anticuerpos en respuesta a la inmunización depende de la cuenta de células CD4, por lo que se recomienda que se realice cuando dicha cuenta sea mayor de 200 células/mm3 y se confirme la presencia de anticuerpos una vez terminado el esquema de vacunación (véase capítulo 5.1) (CIII).
Todos los individuos coinfectados deberían abstenerse de consumir alcohol y recibir educación sexual para reforzar el uso del condón y prevenir la transmisión de nuevas infecciones (CIII). En caso de que no exista inmunidad anti VHA (ausencia de anticuerpos totales o IgG), las personas deberán ser vacunadas (BII).
Anexo VI. Coinfección de VIH y tuberculosis
En la actualidad se recomienda descartar una infección activa o latente por MTB en las personas de cualquier edad con diagnóstico reciente de VIH, incluyendo a las personas que viven en zonas de baja prevalencia.
Considerando que una proporción significativa de personas con infección por VIH y TB activa tienen síntomas poco específicos o no tienen síntomas, se ha diseñado un algoritmo para su diagnóstico, el cual incluye el escrutinio clínico (tos, fiebre, sudores nocturnos) que alcanza el 93% de sensibilidad y 36% de especificidad y se complementa con la microscopía, el cultivo y la radiografía de tórax.
Tabla VI-A. Diagnóstico y manejo de tuberculosis latente
 
Condición
Recomendación
Consideraciones
Personas asintomáticas
Si no se dispone de pruebas
Isoniazida 300 mg VO c/24 h durante 9 meses + Piridoxina 50 mg
Con pruebas PPD > 5 mm
o
Gama interferón positivo
Isoniazida 300 mg VO c/24 h durante 9 meses + Piridoxina 50 mg
Con pruebas PPD negativo*
o
Gama interferón negativo
Sin tratamiento
Todos los pacientes con VIH sintomáticos
Descartar tuberculosis activa.
Fiebre, diaforesis nocturnas,
pérdida de peso
Ver tabla VI-B
*Las personas con infección por VIH diagnosticadas en estadios avanzados (CD4 menores de 200 cel/mm3), con PPD NEGATIVO se debe repetir la prueba de tuberculina cuando los CD4 incrementen con el inicio de tratamiento antirretroviral, pero NO CONTRAINDICA EL USO DE PROFILAXIS CON ISONIACIDA.
 
El diagnóstico de tuberculosis en las personas con VIH se realizará conforme lo señala la Norma Oficial Mexicana NOM-006-SSA2-2013, Para la prevención y control de la tuberculosis, disponible en:
http://dof.gob.mx/nota_detalle.php?codigo=5321934&fecha=13/11/2013
Tabla VI-B. Momento de inicio del tratamiento antirretroviral en personas con enfermedad tuberculosa
 
Condición
Recomendación
Consideraciones
Todos los pacientes con VIH y TB
Iniciar tratamiento antiTB de inmediato y bajo los mismos principios que los pacientes sin coinfección con VIH (AI)
Una vez iniciado, no suspender el tratamiento antiTB hasta completar el tiempo recomendado, según el tipo de tuberculosis**
Pacientes vírgenes a TAR
Iniciar tratamiento ARV lo antes posible (AI)*
El momento de inicio del TAR depende de la severidad y extensión de la TB, tolerancia a la vía oral y especialmente del recuento de células CD4 y la ponderación del riesgo de SIRI.
Recuento de CD4 (células/mm3)
< de 50 células/mm3
Dentro las 2 semanas de iniciado el tratamiento antiTB (AI)*
Iniciar el TAR una vez que ha tolerado los antituberculosos.
Demorar el tratamiento implica mayor riesgo de mortalidad.
de 50 a 200 células/mm3
Entre las 2 y las 4 semanas después de iniciado el tratamiento antiTB(BI)*
En algunos casos en que la severidad de la TB no es tan alta o existe riesgo de toxicidad a fármacos, el inicio del TAR podría diferirse entre 8 y12 semanas.
No después de 8 a 12 semanas después de iniciado el tratamiento antiTB (AI)*
 
>200 a 500células/mm3
Entre las 2 y las 4 semanas después de iniciado el tratamiento antiTB (BIII)*
 
> de 500células/mm3
No después de 8 a 12 semanas después de iniciado el tratamiento antiTB (BIII)
El manejo óptimo de la coinfección con VIH y TB consiste en el tratamiento simultáneo de ambas infecciones. Aún si la persona tiene una cifra de CD4 elevada (CD4 >500 células/mm3) no se recomienda diferir el inicio del TAR hasta terminar la terapia antituberculosa.
Pacientes con TAR al momento del diagnóstico de TB
NO se recomienda la suspensión del TAR(AIII)
Evaluar las posibles interacciones entre los fármacos (particularmente algunos ARV con rifampicina) (AII)
La suspensión del TAR condiciona progresión de la enfermedad e incrementa la mortalidad.
Dependiendo de la fase de tratamiento antiTB, considerar modificar los fármacos ARV para conseguir un esquema de TAR óptimo.
Tuberculosis meníngea
En general, el TAR debe ser empezado dentro de las primeras 2 a 8 semanas después de iniciado el tratamiento antiTB (BIII).
Se recomienda su inicio bajo las mismas consideraciones que en las personas con TB, en general, expuestas en la tabla VI-C (CIII).
El momento óptimo de inicio de ARV en personas con tuberculosis meníngea no está tan definido como en pacientes con otras formas de TB.
La enfermedad por TB en el sistema nervioso central se asocia con mayor riesgo de eventos adversos graves, incluyendo SIRI y alta tasa de mortalidad; las cifras de estos riesgos varían en diferentes países. Se recomienda una vigilancia estrecha de estos pacientes.
En personas con infecciones oportunistas, el TAR debe iniciarse lo antes posible, de preferencia dentro de las 2 primeras semanas de haberse realizado el diagnóstico e iniciado el tratamiento de la infección; mientras más pronto se inicie la TAR mayor será la sobrevida.
*Siempre debe tenerse en cuenta la posibilidad de SIRI (8-40%) que generalmente se presenta durante los 3 meses de iniciado el TAR. Es más frecuente en personas con menor recuento de CD4 y durante las primeras semanas de tratamiento. Ambos tratamientos (tanto el de la TB como el TAR) deben ser continuados mientras se controla el SIRI. (AIII)
La demora en el inicio del TAR para disminuir la posibilidad de SIRI debe ponderarse frente al riesgo de progresión y muerte y a la posibilidad de otras enfermedades oportunistas.
** En caso de toxicidad por antituberculosos, considerar su modificación.
 
El tratamiento de la tuberculosis se realizará de acuerdo con la Norma Oficial Mexicana NOM-006-SSA2-2013, Para la prevención y control de la tuberculosis.
Tabla VI-C. Tratamiento de la tuberculosis
Fase intensiva
Diario de lunes a sábado hasta completar 60 dosis
Medicamentos
Personas adultas: dosis
separadas
Personas adultas: dosis fijas
(4 grajeas por 60 días)
Niñas y niños
Rifampicina
600 mg
150 mg
10 a 20 mg/kg/día Máx.
600 mg
Isoniazida
300 mg
75 mg
10 a 15 mg/kg/día
Máx. 300 mg
Pirazinamida
1,500 mg
400mg
30 a 40 mg/kg/día
Etambutol
1,200 mg
400 mg
20 mg/kg/día
Fase de sostén
Intermitente: 3 veces x semana (lunes, miércoles, viernes) por 15 semanas hasta
completar 45 dosis. Una sola toma
Medicamentos
Separados
Combinación fija
4 cápsulas juntas
Niños
Isoniazida
800 mg
200 mg
10 a 20 mg/kg/día Máx.
600 mg
Rifampicina
600 mg
150 mg
10 a 15 mg/kg/día
Máx. 300 mg
 
 
Tabla VI-D. Duración del tratamiento en casos especiales
Situación o condición especial
Duración del tratamiento
Personas con tratamiento supervisado correcto
6 meses
Con cultivo positivo después de 2 meses de tratamiento
9 meses
CD4 muy bajos o que se espera una mala adherencia
9 meses
Formas meníngeas
9 a 12 meses
Embarazo
< 200 CD4
Tratamiento habitual
> 200 CD4
Utilizar como tercer componente Efavirenz o si existe alguna contraindicación Raltegravir previa aprobación de su uso.
 
Tabla VI-E. Inicio del tratamiento antirretroviral en personas con infección oportunista activa en el
sistema nervioso central
Infección
Recomendación
Consideraciones
Tuberculosis meníngea
En general, el TAR debe ser iniciado dentro de las primeras 2 a 8 semanas después de comenzar el tratamiento antiTB. (BIII)
Se recomienda su inicio bajo las mismas consideraciones que en las personas con TB, en general, expuestas en la tabla anterior. (CIII)
El momento óptimo de inicio de ARV en pacientes con tuberculosis meníngea no está tan definido como en pacientes con otras formas de TB.
La enfermedad por TB en el sistema nervioso central se asocia con mayor riesgo de eventos adversos graves, incluyendo SIRI y alta tasa de mortalidad; las cifras de estos riesgos varían en diferentes países. Se recomienda una vigilancia estrecha de estos pacientes.
Criptococosis meníngea
No se recomienda el inicio inmediato del TAR. (AII)
En personas con CD4 <50células/mm3, iniciar el TAR una vez completada la inducción con antifúngicos (al menos 2 semanas con Anfotericina B) (BIII)
En personas con criptococosis severa con presión intracraneana elevada, considerar diferir el TAR hasta haber completado la fase de inducción y consolidación (4 semanas de tratamiento antifúngicos efectivo) (BIII)
En alguien que ya recibe TAR al momento del diagnóstico de la criptococosis, no se recomienda la suspensión del TAR. (AII)
Continuar con el manejo antifúngico y TAR (AII) y en caso de síntomas severos de SIRI valorar corticoides. (CIII)
No se ha determinado el momento óptimo del inicio de tratamiento ARV. No se recomienda el inicio inmediato por riesgo elevado de SIRI (>30%) que se asocia al inicio temprano de TAR (y puede ser indistinguible de la progresión de la criptococosis meníngea) y que es causa de mortalidad elevada.
Si se cuenta con recursos para la realización de estudios en LCR, en especial resultado de los cultivos de control, puede ayudar a la decisión de iniciar el TAR. (AII)
El manejo de esta coinfección debe ser realizado con la asesoría de un experto. (BIII)
Retinitis por citomegalovirus
Iniciar TAR después de 2 semanas de tratamiento anti CMV. (CIII)
Se debe mantener vigilancia oftalmológica cada 3 meses y al menos cada año después de la reconstitución inmunológica. (AIII)
El SIRI en personas con infección activa por CMV puede ser causa de ceguera por daño severo e irreversible de la retina y/o uveítis, en 71% de tratados en forma inmediata vs 31% en quienes se difirió el TAR. Pueden presentarse recaídas meses o años después del tratamiento exitoso de la retinitis, o después de la optimización de un esquema ARV.
La retinitis por CMV es una manifestación de infección sistémica y, en el SIRI, el CMV puede desenmascararse en otros órganos (del SNC, tracto digestivo, pulmón, etc.)
 
Anexo VII. Consideraciones especiales
Tabla VII-A. ARV disponibles en México
Inhibidores Nucleósidos de la Transcriptasa Reversa (INTR)
ARV
Presentación
Posología
Número de
tabletas/día
Categoría
durante el
embarazo**
Abacavir (ABC)
Tab 300 mg
300 mg c/12 h VO
2
C
Didanosina EC
(ddI EC)
(capa entérica)
Tab 250 y 400 mg
>60 kg 400 mg c/24 h VO
<60 kg 250 mg c/24 h VO
1
1
B
Emtricitabina
(FTC)
Cap 200 mg
200 mg c/24 h VO
1
B
Lamivudina
(3TC)
Tab 150 mg
150 mg c/12 h VO
2
C
Estavudina*
(d4T)
Cap 15 y 40 mg
>60 kg 40 mg c/12 h VO
<60 kg 30 mg c/12 h VO
2
4
C
Tenofovir disoproxil
fumarato
(TDF)
Tab 300 mg
300 mg VO c/24 h
1
B
Tenofovir disoproxil
succinato (TDS)
Tab 300 mg
300 mg VO c/24 h
1
B
Zidovudina
(ZDV)*
Cap 100 y 250 mg
200 mg c/8 h VO o
250-300 mg c/12 h VO
2-6
C
Inhibidores No Nucleósidos de la Transcriptasa Reversa (INNTR)
ARV
Presentación
Posología
Número de
tabletas/día
Categoría
durante el
embarazo**
Efavirenz
(EFV)
Tab 600 mg
600 mg c/24 h VO
1
D
Nevirapina (NVP)***
Tab 200 mg
200 mg c/12 h VO*
2
B
Etravirina (ETV)
Tab 100 mg
200 mg c/12 h VO
4
B
Inhibidores de la Proteasa (IP)
ARV
Presentación
Posología
Número de
tabletas****
Categoría
durante el
embarazo**
Atazanavir (ATV)
Cap 300 mg
300 mg + 100 mg de ritonavir c/24 h
VO
1
B
Darunavir
Tab 400 y 600 mg
600 mg + 100 mg de ritonavir c/12 h
VO
800 mg + 100 mg de ritonavir c/24 h
VO
4
3
B
Etanolato de
Darunavir
Tab 75, 150, 400 y 600 mg
600 mg + 100 mg de ritonavir c/12 h
VO
800 mg + 100 mg de ritonavir c/24 h
VO
4
3
B
Lopinavir/
Ritonavir
(LPV/r)
Tab 200/50 mg
400 mg + 100 mg c/12 h VO
4
C
Ritonavir (RTV)
Tab 100 mg
Solo usado como refuerzo de otros
IP a razón de 100 a 400 mg VO
(dosis dependiente del IP que
acompaña)
1-4
B
Saquinavir*****
(SQV)
Tab 500 mg
1,000 mg + 100 mg ritonavir c/12 h
VO
6
B
Tipranavir (TPV)
Cap 250 mg
500 mg + 200 mg ritonavir c/12 h VO
8
C
 
Inhibidores de la entrada
T-20 Enfuvirtida
Amp 90 mg/ml
90 mg SC c/12 h
2
B
Maraviroc
(MVC)
Tab 150 y 300 mg
·  300 mg VO c/12 h coadministrado con INTR, tipranavir/ritonavir, enfuvirtida o nevirapina;
·  150 mg VO c/12 h coadministrado con inhibidores de proteasa (excepto tipranavir/r), ketoconazol, itraconazol, nefazadona, claritromicina y telitromicina.
·  600 mg VO c/12 h en coadministración con efavirenz, etravirina, rifampicina, carbamacepina, fenitoína y fenobarbital.
De acuerdo a dosis
recomendada
B
Inhibidores de la integrasa
ARV
Presentación
Posología
Número de
aplicaciones*
Categoría
durante el
embarazo**
Dolutegravir (DTG)
Tab 50 mg
1 c/24 h VO
1
C
Raltegravir (RAL)
Tab 400 mg
Tab 600 mg
1 c/12 h VO
1 c/24 h VO
2
1
C
Combinaciones tabletas únicas
ZDV/3TC*
Tab 150 mg y Zidovudina 300
mg
300 mg/150 mg c/12 h VO
2
C
ABC/3TC
Tab abacavir 600 mg y
lamivudina 300 mg
600/300 mg c/24 h VO
1
C
ABC/3TC/DTG
Tab abacavir 600 mg,
lamivudina 300 mg y
dolutegravir 50 mg
600/300/50 mg c/24 h VO
1
C
Etalonato de
Darunavir/c
Tab darunavir 800 mg y
cobicistat 150 mg
800/150 mg c/24 h VO
1
B
TAF/FTC
Tab tenofovir alafenamida 10
mg y emtricitabina 200 mg
10/200 mg c/24 h
1
B
TDF/FTC
Tab emtricitabina 200 mg y
tenofovir disoproxil fumarato
300 mg
300/200 mg c/24 h VO
1
B
TDS/FTC
Tab tenofovir disoproxil
succinato 300 mg y
emtricitabina 200 mg
300/200 mg c/24 h
1
B
 
TDF/FTC/EFV
Tab emtricitabina 200 mg,
tenofovir disoproxil fumarato
300 mg y efavirenz 600 mg
300/200/600 mg c/24 h VO
1
D
TDF/3TC/EFV
Tab lamivudina 300 mg,
tenofovir disoproxil fumarato
300 mg y efavirenz 600 mg
300/300/600 mg c/24 h VO
1
D
TAF/FTC/EVG/c
Tab tenofovir alafenamida10
mg, emtricitabina 200 mg,
elvitegravir 150 mg y cobicistat
150 mg
10/200/150/150 mg c/24 h
1
C
TDF/FTC/EVG/c
Tab tenofovir disoproxil 300
mg, emtricitabina 200 mg,
elvitegravir 150 mg y cobicistat
150 mg
300/200/150/150 mg c/24 h VO
1
C
*Disponibles como genérico intercambiable u otra marca.
** Categoría de uso de drogas durante el embarazo: A. Estudios adecuados, bien controlados en embarazadas no han mostrado un incremento en el riesgo de anormalidades fetales; B. Estudios en animales no han revelado evidencia de daño fetal, sin embargo, no existen estudios adecuados o bien controlados en embarazadas, o los estudios en animales han demostrado algún efecto adverso, pero estudios adecuados y bien controlados en embarazadas han fracasado en demostrar dicho riesgo; C. Estudios en animales han demostrado algún efectos adverso y no existen estudios adecuados, bien controlados en embarazadas, o no se han realizado estudios bien controlados en embarazadas ni en animales; D. Existe evidencia de estudios bien controlados u observaciones en embarazadas de riesgo fetal. Sin embargo, los beneficios de la terapia pudieran superar al riesgo potencial; y X. Existe evidencia de estudios bien controlados u observaciones en animales o embarazadas de anormalidades fetales. El uso del producto se encuentra CONTRAINDICADO en mujeres que están o pudieran estar embarazadas.
***Requiere posología de inicio de 200 mg/d 15 días, posteriormente dosis citada.
**** El número de tabletas hace referencia al total incluyendo Ritonavir.
***** Saquinavir 1,200 mg + 100 mg Ritonavir c/24 h VO (9 tabletas/d) solo en situaciones en que la administración de una vez al día sea una prioridad considerando la posibilidad de generación de resistencias más tempranamente que la posología convencional.
 
 
Tabla VII-B. Uso de ARV en insuficiencia renal, diálisis e insuficiencia hepática
Antirretroviral
Dosis habitual
Depuración de
creatinina ml/min*
Dosis ajustada
Hemodiálisis
DPCA**
Alteración de la función
hepática
Inhibidores Nucleósidos de Transcriptasa Reversa
Abacavir
300 mg VO BID
-
No existen recomendaciones de ajuste
No existen recomendaciones de ajuste
No existen recomendaciones de ajuste
Con un score de Child-Pugh
A (5-6): 200 mg c/12hrs (usar solución oral).
B o C (>6): contraindicado.
Abacavir + Lamivudina
600/300 mg
1 tab QD
No se recomienda con aclaramiento <50 ml/min
 
 
 
 
Didanosina
400 mg VO QD
30-59
200 mg
125 mg
125 mg
No existen recomendaciones de ajuste
>60 kg
10-29
125 mg
<10
125 mg
<60 kg
250 mg VO QD
30-59
125 mg
75 mg
75 mg
 
10-29
125mg
<10
75 mg(solución)
Emtricitabina
200 mg VO QD
30-49
200 mg c/48 h
200 mg c/96 h
200 mg c/96h
No existen recomendaciones de ajuste
15-29
200 mg c/72 h
<15
200 mg c/96 h
Lamivudina
150 VO BID
30-49
150 mg QD
50 mg DU, continuar 25 mg QD
50 mg DU, continuar 25 mg QD
No existen recomendaciones de ajuste
15-29
150 mg DU, continuar 100 mg QD
5-14
150 mg DU, continuar 50 mg QD
<5
50 mg DU, continuar 25 mg QD
Estavudina
40 mg VO BID
26-50
20 mg c/12 h
20 mg c/24 h
20 mg c/24 h
No existen recomendaciones de ajuste
>60 kg
10-25
20 mg c/24 h
<60 kg
30 mg VO BID
26-50
15 mg c/12 h
15 mg c/24 h
15 mg c/24 h
No existen recomendaciones de ajuste
10-25
15 mg c/24 h
Tenofovir disoproxil fumarato
300 mg VO QD
30-49
300 mg c/48 h
300 mg c/semana
300 mg c/semana
No existen recomendaciones de ajuste
10-29
300 mg dos veces a la semana
Tenofovir disoproxil fumarato +
emtricitabina
300/200 mg VO QD
30-49
1 tab c/48 h
No recomendado
No recomendado
No existen recomendaciones de ajuste
<30
No recomendado
Zidovudina
300 mg VO BID
<15
100 mg c/8 h o 300 mg QD
100 mg c/8 h 300 mg QD
100 mg c/8 h 300 mg QD
No existen recomendaciones de ajuste
 
Inhibidores no nucleósidos de transcriptasa reversa
Efavirenz
600 mg VO QD
 
No existen recomendaciones de ajuste
No existen recomendaciones de ajuste
No existen recomendaciones de ajuste
No existen recomendaciones de ajuste. Use con precaución en pacientes con disfunción hepática
Efavirenz + Emtricitabina + Tenofovir
600/200/300
1 tab QD
No se recomienda con aclaramiento <50 ml/min.
 
 
 
No existen recomendaciones de ajuste.
Etravirina
200 mg VO BID
 
No existen recomendaciones de ajuste
No existen recomendaciones de ajuste
No existen recomendaciones de ajuste
No existen recomendaciones de ajuste en Child-Pugh clase A o B (<9), no existe información en Clase C
Nevirapina
200 mg VO BID
 
No existen recomendaciones de ajuste
Algunos sugieren agregar 200 mg después de la HD, pero no hay estudios de farmacocinética. No existen recomendaciones de ajuste
No existen recomendaciones de ajuste
Se contraindica su uso en Child-Pugh clase B o C (>7).
Inhibidores de Proteasa
Atazanavir
ATV 300 mg + RTV 100 mg VO QD
 
No existen recomendaciones de ajuste
Misma dosis en pacientes vírgenes a TAR, no se recomienda en pacientes experimentados
No existe información disponible
Child-Pugh clase B (7-9): 300 mg una vez al día. No se recomienda con score Child-Pugh C (>9)
Ritonavir no se recomienda con un Score de Child-Pugh B o C (>7)
Darunavir ó Etalonato de Darunavir
Darunavir ó Etalonato de Darunavir 600 mg + RTV 100 mg VO BID
 
No existen recomendaciones de ajuste
No existen recomendaciones de ajuste
No existen recomendaciones de ajuste
No existen recomendaciones de ajuste en disfunción leve o moderada. No se recomienda en disfunción grave.
Fosamprenavir
FPV 1,400 mg + RTV 100-200 mg VO QD;
FPV 700 mg + RTV 100 mg VO BID
 
No existen recomendaciones de ajuste
No existen recomendaciones de ajuste
No existen recomendaciones de ajuste
En pacientes naive a IP's con score de Child-Pugh A o B (5-9): 700 mg BID
C (10-15): 350 mg BID.
En pacientes naive o experimentados a IP's:
A (5-6): 700 mg BID + 100 mg RTV QD.
B (7-8): 450 mg BID + 100 mg RTV QD.
C (10-15): 300 mg BID + 100 mg RTV QD.
 
Indinavir
IDV 800 mg+RTV 100 mg VO BID
 
Evite su prescripción
Evite su prescripción
Evite su prescripción
En insuficiencia hepática leve a moderada por cirrosis: 600 mg c/8h.
Lopinavir/
ritonavir
400/100 mg VO BID
 
No existen recomendaciones de ajuste
No existen recomendaciones de ajuste
No existen recomendaciones de ajuste
No existen recomendaciones de ajuste. Use con precaución en pacientes con disfunción hepática
Ritonavir
100-400 mg/dosis VO de acuerdo con IP acompañante
 
No existen recomendaciones de ajuste
No existen recomendaciones de ajuste
No existen recomendaciones de ajuste
No se recomienda en pacientes con score Child-Pugh B o C (â¥7).
Saquinavir
SQV 1,000 mg+
RTV 100 mg VO BID
 
No existen recomendaciones de ajuste
No existen recomendaciones de ajuste
No existen recomendaciones de ajuste
 
Use con precaución en pacientes con disfunción hepática leve a moderada. Con disfunción grave se contraindica.
 
Tipranavir
TPV 500 mg+
RTV 200 VO BID
 
No existen recomendaciones de ajuste
 
No existen recomendaciones de ajuste
No existen recomendaciones de ajuste
No se recomienda con Child-Pugh Clase B o C (â¥7).
Inhibidores de Entrada
Enfuvirtida
90 mg SC BID
 
No existen recomendaciones de ajuste
No existen recomendaciones de ajuste
No existen recomendaciones de ajuste
No existen recomendaciones de ajuste
Maraviroc
La dosis recomendada difiere de acuerdo con los medicamentos concomitantes
Con precaución en <50 ml/min sobre todo en coadministración con inhibidores de CYP3A
Evite su prescripción
Evite su prescripción
Evite su prescripción
No existen recomendaciones de ajuste. Use con precaución en pacientes con disfunción hepática
Inhibidores de Integrasa
Raltegravir
400 mg VO BID
 
No existen recomendaciones de ajuste
No existen recomendaciones de ajuste
No existen recomendaciones de ajuste
No existen recomendaciones de ajuste en disfunción leve a moderada.
En disfunción grave no se recomienda.
Nota: EVITE la prescripción de coformulaciones en personas con insuficiencia renal moderada-grave.
* Cálculo de depuración de creatinina, Hombres= [(140-edad en años) x (peso en Kg)]/72 x creatinina sérica; Mujeres= [(140-edad en años) x (peso en Kg) x 0.85]/72 x creatinina sérica.
**DPCA: Diálisis peritoneal continua ambulatoria.
 
Tabla VII-C. Efectos colaterales/tóxicos relevantes de los ARV
Inhibidores nucleósidos de la transcriptasa reversa (INTR)
Efectos de la clase: náusea, vómito, hepatitis, acidosis láctica con esteatosis hepática, lipoatrofia, miopatía y neuropatía periférica
ARV
Categoría de efecto adverso
Comentario
Hematológico
Hepático
Pancreático
Piel
Metabólico
SNC
Renal
 
ABC
-
+++
+
+++
+
+
-
Reacción de hipersensibilidad (con haplotipo HLA-B5701), primeras 6 semanas, potencialmente fatal en 2-5%. No volver a tratar.
ddI
-
+++
+
+++
+
+
-
De los de mayor riesgo a pancreatitis, AL, esteatosis hepática, neuropatía periférica, lipoatrofia (mayor riesgo combinado con d4T).
Pigmentación retiniana y neuritis óptica.
Mayor riesgo de AL en embarazada con d4T-ddI.
Reducir dosis a 250 mg EC cada 24 h si se combina con TDF.
d4T
-
++++
++++
-
++++
++++
-
El de mayor riesgo de lipoatrofia, dislipidemia, AL, esteatosis hepática y neuropatía periférica de todos los de la clase (mayor riesgo combinado con ddI).
Más riesgo de AL en embarazada con d4T-ddI.
3TC
-
++
+++
-
+
+
-
Buena tolerancia.
Cefalea e intolerancia GI.
Pancreatitis común en niños con enfermedad avanzada.
Exacerbación de hepatitis por virus B, al suspenderla.
ZDV
+++
++
++
+
+++
+
-
Mielosupresión: anemia, neutropenia
Macrocitosis en casi 100%. Intolerancia GI, cefalea, insomnio, astenia, miopatía (cardiomiopatía, rara). Lipoatrofia.
Coloración oscura de piel y uñas.
FTC
-
+
-
+
+
-
-
Buena tolerancia.
Cefalea e intolerancia GI.
Exacerbación de hepatitis por virus B, al suspenderla.
Coloración oscura de piel y uñas.
TDF
-
+
-
-
+
-
+
Disfunción renal (nefritis túbulo intersticial) con baja incidencia. Evaluar función renal antes de prescribirlo y ajustar dosis si la depuración de creatinina es menor a 50 ml/min. Evitar otros nefrotóxicos. Atazanavir y lopinavir/r aumentan niveles séricos de TDF (vigilar toxicidad, posible mayor riesgo de daño renal). Intolerancia GI. Reducir dosis de ddI. Exacerbación de hepatitis por virus B, al suspenderlo.
 
Inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa reversa (INNTR)
Efectos de la clase: rash y hepatitis
ARV
Categoría de efecto adverso
Comentario
Hepático
Piel
Metabólico
SNC
EFV
+
++
++
++++
Efectos diversos en SNC (frecuentes pero pasajeros): mareos, insomnio, somnolencia, sueños vívidos, confusión agitación, depresión aguda; se resuelven en 2-4 semanas.
Rash (10%; grave en menos del 2%).
Teratogénico: evitarlo en embarazadas y en mujeres con potencial reproductivo.
Elevación de ALT/AST. La coinfección con hepatitis B o C incrementa riesgo de toxicidad hepática. Dislipidemia.
NVP
+++
+++
-
-
Rash: 7% grave (Stevens-Johnson), potencialmente fatal en 2%.
Hepatitis aguda (a veces fatal). En mayor riesgo: coinfección con hepatitis B o C, mujeres con CD4 mayor a 250 células/mm3; embarazadas; hombres con CD4 mayor a 400 células/mm3. Contraindicado en enfermedad hepática Child-Pugh B o C.
ETV
+
+
-
-
Rash: común pero raramente grave.
Múltiples interacciones farmacológicas: no usar con ATV/r, TPV/r, FPV/r ni con otros NN
Inhibidores de la proteasa (IP)
Efectos de clase: intolerancia gastrointestinal, resistencia a insulina, hiperglicemia, dm de reciente inicio, dislipidemia, lipodistrofia, aumento de riesgo de sangrado en hemofílicos, hepatitis, osteonecrosis, osteopenia/osteoporosis. Múltiples interacciones farmacológicas.
ARV
Categoría de efecto adverso
Comentario
Hepático
Pancreático
Piel
Metabólico
Interacciones
FPV
++
-
++
++
++
Rash (a veces Stevens-Johnson): mayor riesgo con antecedente de alergia a sulfas.
ATV
++
-
-
-
++
Hiperbilirrubinemia indirecta (a veces ictericia) sin consecuencias clínicas. Menor potencial de dislipidemia, no resistencia a insulina.
Nefrolitiasis (raro). Alargamiento de QTc.
No usar inhibidores de la bomba de protones.
IDV
++
-
-
++
++
Nefrolitiasis (procurar suficiente hidratación).
Cefalea, astenia, visión borrosa, mareos, sabor metálico, hemólisis, alopecia, distrofia ungueal.
Hiperbilirrubinemia indirecta (a veces ictericia) sin consecuencias clínicas.
 
LPV/r
++
+
-
++
++
Con mayor intolerancia GI: náusea, vómito y diarrea.
Cefalea y astenia.
Sol. oral con 42% alcohol
RTV
+++
-
-
++++
++++
Con mayor intolerancia GI: náusea, vómito y diarrea.
Parestesias, alteraciones del gusto.
Alargamiento de QTc.
El de mayor inhibición del citocromo P-450.
SQV
¿?
-
-
+
++
Efectos adversos comunes de la clase de ARV.
TPV
++++
-
-
++++
+++
Reportes de hemorragia intracraneana y de hepatitis fatal. Usar con cautela en hepatópatas. Reduce los niveles de ETV (NO darlos juntos). Requiere refuerzo con mayor dosis de RTV (mayor toxicidad e interacciones).
Darunavir ó
Etalonato de
Darunavir
+++
-
++
+
+
Rash: mayor riesgo con antecedente de alergia a sulfas. Usar con cautela en hepatópatas.
ARV
Categoría de efecto adverso
Comentarios
Hepático
Pancreático
Piel
Metabólico
Interacciones
Inhibidores de la fusión (IF)
T20
-
-
+++
-
-
Reacción local en sitio de inyección (muy frecuente). Reportes de reacciones de hipersensibilidad (no reiniciar).
Neuropatía periférica, insomnio, anorexia, mialgias, linfadenopatía, eosinofilia.
Mayor riesgo de neumonía bacteriana.
Inhibidor del correceptor CCR5
MVC
¿?
-
-
-
++
Hepatotoxicidad (puede ser precedida de rash y eosinofilia); aunque no vista en los ensayos clínicos.
Dolor abdominal. Infecciones de la vía aérea superior.
Sustrato de la glicoproteína P y del citocromo P-450 3A4, por lo que cautela en ajustar dosis al usarlo con otros ARV y con otros medicamentos.
Inhibidor de integrasa
RAL
-
-
-
-
-
Buena tolerancia
Nausea, diarrea. Cefalea.
Aumento de CPK (asociación con RAL, incierta)
AL: acidosis láctica; SNC: sistema nervioso central; GI: gastrointestinal; ABC: abacavir; ddI: didanosina; d4T: estavudina; 3TC: lamivudina; ZDV: zidovudina; TDF: tenofovir; FTC: emtricitabina; EFV: Efavirenz; NVP: nevirapina; ETV: etravirina; FPV: fosamprenavir; ATV: atazanavir; IDV: indinavir; LPV: lopinavir; r: potenciado con ritonavir; RTV: ritonavir; SQV: saquinavir; TPV: tipranavir; T20: enfuvirtida; MVC: maraviroc; RAL: raltegravir.
 
Tabla VII-D. Fármacos contraindicados con el uso de ARV
Categoría
de droga
Medicamentos
Actividad
cardiaca
Hipolipemiantes*
Antimico-
bacteriales
Actividad GI
Actividad
en SNC**
Psicotrópicos
Vasoconstrictores
Hierbas
ARV
Otras
ATV
Ninguno
Lovastatina
Simvastatina
Rifampicina
Rifapentina
Cisaprida
Pimozida
Midazolam
Triazolam
Dehidroergotamina
Ergonovina
Ergotamina
Metilergonovina
Hierba de
San Juan
ETV
NVP
Alfuzosina
Irinotecán
Salmeterol
Sildenafil para
Hipertensión
pulmonar
Darunavir o
Etalonato
de
Darunavir /
r
Ninguno
Lovastatina
Simvastatina
Rifampicina
Rifapentina
Cisaprida
Pimozida
Midazolam
Triazolam
Dehidroergotamina
Ergonovina
Ergotamina
Metilergonovina
Hierba de
San Juan
Ninguno
Ulfozasina
Salmeterol
Sildenafil para
Hipertensión
pulmonar
FPV
Flecainida
Propafenona
Lovastatina
Simvastatina
Rifampicina
Rifapentina
Cisaprida
Pimozida
Midazolam
Triazolam
Dehidroergotamina
Ergonovina
Ergotamina
Metilergonovina
Hierba de
San Juan
ETV
Ulfozasina
Salmeterol
Sildenafil para
Hipertensión
pulmonar
LPV/r
Ninguno
Lovastatina
Simvastatina
Rifampicina
Rifapentina
Cisaprida
Pimozida
Midazolam
Triazolam
Dehidroergotamina
Ergonovina
Ergotamina
Metilergonovina
Hierba de
San Juan
Ninguno
Ulfozasina
Salmeterol
Sildenafil para
Hipertensión
pulmonar
SQV/r
Amiodarona
Flecainida
Lidocaína
Propafenona
Quinidina
Lovastatina
Simvastatina
Rifampicina
Rifapentina
Cisaprida
Pimozida
Midazolam
Triazolam
Trazodona
Dehidroergotamina
Ergonovina
Ergotamina
Metilergonovina
Hierba de
San Juan
Ninguno
Ulfozasina
Salmeterol
Sildenafil para
Hipertensión
pulmonar
 
TPV
Amiodarona
Flecainida
Lidocaína
Propafenona
Quinidina
Lovastatina
Simvastatina
Rifampicina
Rifapentina
Cisaprida
Pimozida
Midazolam
Triazolam
Dehidroergotamina
Ergonovina
Ergotamina
Metilergonovina
Hierba de
San Juan
ETV
Ulfozasina
Salmeterol
Sildenafil para
Hipertensión
pulmonar
EFV
Ninguno
Ninguno
Rifapentina
Cisaprida
Pimozida
Midazolam
Triazolam
Dehidroergotamina
Ergonovina
Ergotamina
Metilergonovina
Hierba de
San Juan
Otros
INNTR
Ninguno
ETV
Ninguno
Ninguno
Rifampicina
Rifapentina
Ninguno
Ninguno
Ninguno
Ninguno
Hierba de
San Juan
IP's: ATV/
r, FPV/r o
TPV/r y
otros
INNTR
Carbamazepina
Fenobarbital
Fenitoína
Clopidogrel
NVP
Ninguno
Ninguno
Rifapentina
Ninguno
Ninguno
Ninguno
Ninguno
Hierba de
San Juan
ATV +/-
RTV
Otros
INNTR
Ketoconazol
RPV
Ninguno
Ninguno
Rifabutina
Rifampicina
Rifapentina
Inhibidores
de bomba de
protones
Ninguno
Ninguno
Ninguno
Hierba de
San Juan
Otros
INNTR
Carbamazepina
Oxcarbamazepin
a Fenobarbital
Fenitoína
MVC
Ninguno
Ninguno
Rifapentina
Ninguno
Ninguno
Ninguno
Ninguno
Hierba de
San Juan
Ninguno
Ninguno
*La Atorvastatina puede utilizarse si el beneficio supera al riesgo, iniciando dosis bajas con seguimiento estrecho por potenciales efectos adversos (ej. rabdomiolisis).
**Los fármacos anticonvulsivantes (carbamazepina, fenobarbital y fenitoína) tienen contraindicación relativa, si el beneficio supera al riesgo puede administrarse con precaución. Una dosis única del fármaco ansiolítico es aceptable, el empleo crónico se encuentra contraindicado.
GI: gastrointestinales; SNC: sistema nervioso central; ATV: atazanavir; ETV; etravirina; NVP: nevirapina; r: ritonavir; FPV: fosamprenavir; LPV: lopinavir; SQV: saquinavir; TPV: tipranavir; EFV: efavirenz; INNTR: inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa reversa; TMC278: rilviparina; MVC: maraviroc.
 
Tabla. VII-E. Interacciones medicamentosas relevantes INTR
Medicamentos
ddI/ABC
d4T
TDF
ZDV
ATV
Niveles: Dosis simultáneas del ddI EC y ATV con alimentos reducen el ABC del ddI 34%, sin cambio en el de ATV. Administre por separado, ATV/r debe ser administrado con alimentos 2 horas antes o 1 hora después de ddI.
No hay datos.
ATV 400 mg + TDF 300 mg; el ABC del ATV disminuyen 25% y la Cmin 40%, el ABC del TDF aumenta 24%. Evite la administración conjunta de ATV no reforzado con RTV cuando se prescribe TDF.
ATV 300mg/RTV 100 mg +TDF 300 mg QD; disminuye el ABC del ATV 25%, Cmin 23% y aumenta el ABC del TDF 30%, vigile toxicidad por TDF.
ZDV: No cambia el ABC, pero se reduce 30% la Cmin.
Aún se desconoce si existe significancia clínica.
Ciclofovir,
Ganciclovir,
Valganciclovir
El ABC de ddI aumenta 50%-111%. Ganciclovir disminuye el ABC 21% cuando ddI se administra 2 horas previas a ganciclovir oral. No hay cambios en administración IV de ganciclovir. Las dosis apropiadas para la combinación de ddI y ganciclovir no han sido establecidas.
No hay datos.
Las concentraciones séricas de estas drogas pueden incrementar.
Monitorear toxicidades relacionadas a dosis.
Ganciclovir+ZDV no cambian significativamente los niveles de ambas drogas. Las toxicidades hematológicas pueden incrementarse.
Darunavir o
Etalonato de
Darunavir
No hay datos.
No hay datos.
El ABC de TDF aumenta 22%, Cmáx 24% y Cmin 37%. Se desconoce el significado clínico, vigile efectos adversos del TDF.
No hay datos.
ddI
 
Esta combinación incrementa el riesgo de neuropatía periférica, acidosis láctica y pancreatitis. Debe evitarse a menos que el beneficio exceda al riesgo.
De ser posible, evitar esta combinación; el ABC y la Cmáx de ddI EC aumentan 48 a 60%. En pacientes con <60Kg, se recomiendan dosis de 200mg/día de ddI EC y para pacientes con >60 kg 250 mg. La depuración de Cr debe ser > 60 ml/min. Monitorear toxicidades por ddI.
No hay interacciones significativas.
IDV
El ddI EC puede ser administrado simultáneamente con IDV.
No hay interacciones significativas.
Aumenta un 14% la Cmáx del IDV.
No hay interacciones significativas.
 
LPV/r
No hay datos.
No hay datos.
El ABC de LPV/r 400/100 disminuye 15%, y el ABC de TDF aumenta 34%. Aún se desconoce la significancia clínica de esta interacción. Vigilar toxicidad por TDF.
No hay datos.
Metadona
Los niveles de ddI EC se mantienen sin cambio.
En presencia de ABC disminuyen los niveles de metadona. Monitorear el retiro de metadona y dosificarla según indicación clínica; podría incrementarse la dosis de metadona.
Los niveles de d4T disminuyen un 27% pero no se requiere ajuste de la dosis.
No hay interacciones significativas
El ABC de ZDV aumenta 43%, monitorear potenciales efectos adversos de ZDV.
Ribavirina
Ribavirina incrementa los niveles del metabolito activo de ddI y puede causar toxicidad mitocondrial seria. Se han reportado fallas hepáticas fatales. Se contraindica su administración.
No hay datos.
Niveles de ribavirina sin cambios, no hay datos de los niveles de TDF.
Ribavirina inhibe la fosforilación de ZDV, en lo posible esta combinación debe ser evitada o monitorear de cerca la respuesta virológica y la toxicidad hematológica.
TPV/r
Los niveles de ddI EC disminuyen10%*. La Cmin de TPV decrece 34% con ddI EC*. La dosis de ddI EC y TPV/r debe ser separada por al menos dos horas.
El ABC de ABC disminuye 35-44%, pero dosis apropiadas para esta combinación no han sido establecidas.
No hay interacciones significativas.
El ABC de TPV y la Cmin disminuyen 9%-18% y 12%-21%, respectivamente. El significado clínico se desconoce.
Los niveles del ABC de ZDV y la Cmáx disminuyen 31%-42% y 46%-51%, respectivamente*. No han sido establecidas las dosis apropiadas de la combinación para de ZDV y TPV.
RAL
 
 
El ABC de RAL aumenta en 49% y la Cmáx en 64%; sin embargo no requiere ajuste de dosis.
 
Alopurinol
El ABC de ddI aumenta 113%, y en deterioro renal 312%. Se contraindica su administración por el incremento potencial de toxicidad por ddI.
 
 
 
ddI: didanosina; ABC: abacavir; d4T: estavudina; TDF: tenofovir; ZDV: zidovudina; ATV: atazanavir; r: potenciado con ritonavir; RTV: ritonavir; ZDV: zidovudina;IDV: indinavir; LPV: lopinavir; TPV: tipranavir; RAL: raltegravir.
 
Tabla VII-F. Interacciones medicamentosas relevantes INNTR
Medicamentos
NVP
EFV
ETV
Antimicóticos
Fluconazol
Aumenta NVP 110%.
Aumentar el riesgo hepatotoxicidad; monitorear toxicidad de NVP o utilizar otro ARV.
No hay interacciones significativas.
Aumentan los niveles séricos de ETV y se mantienen los del fluconazol. Dosis estándar.
Itraconazol
Posible disminución en los niveles de itraconazol y posible aumento en los de NVP.
Disminución de los niveles de itraconazol en 35-44%. Puede ser necesario ajustar las dosis de itraconazol.
Aumentan los niveles séricos de ETV y disminuyen los del itraconazol, puede ser necesario ajustar la dosis de este último. Monitorearlos niveles de itraconazol.
Ketoconazol
Aumenta NVP 15-30% Disminuye Ketoconazol 63%. Recomendación: no coadministrar.
Posible disminución en los niveles de ketoconazol.
La ETV aumenta y el ketoconazol disminuye. Puede ser necesario ajustar la dosis de este último.
Posaconazol
 
El ABC de posaconazol disminuye 50%. Considerar el uso de otro antifúngico o monitorear niveles de posaconazol.
ETV aumenta y posaconazol se mantiene sin cambio. Administre dosis convencionales.
Voriconazol
Posible disminución en niveles de voriconazol y posible aumento en niveles de NVP; monitorear resultados del antifúngico y/o toxicidad del ITRNN.
Aumenta los niveles de EFV 44% y voriconazol disminuye 77%.
Recomendación: no coadministrar a dosis habituales. Dosis: voriconazol 400 mg BID y EFV 300 mg al día.
Aumentan los niveles de ETV y voriconazol. Puede ser necesario ajustar la dosis de este último. Monitorearlos niveles de voriconazol.
Antimicobacteriales
Rifampicina/rifapentina
Disminuye NVP 20-58%. Recomendación: no coadministrar.
Disminuye EFV 26%. Recomendación:
Administrar EFV 600 mg QD en individuos <60 Kg y considere 800 mg QD cuando el peso es >60 Kg.
Reducción importante en los niveles de ETV.
Recomendación: No coadministrar.
Rifabutina
Disminuye NVP 16% y la rifabutina aumenta 17% el ABC. Recomendación: dosis estándar.
EFV sin cambios. Disminuye Rifabutina 35%. Recomendación: Aumente la dosis de rifabutina a 450-600 mg/día o 600 mg 3 veces a la sem si EFV no es coadministrado con in IP.
El ABC de ETV disminuye 37% y la Cmin 35%, el ABC de rifabutina decrece 17% y la Cmin 24%; el ABC del 25-O-desacetilrifabutina disminuye 17% y la Cmin 22%. Administre rifabutina 300 mg QD si la etravirina se administra sin IP/r. Si ETV se coadministra con un IP/r, rifabutina no debe coadministrarse.
Claritromicina
Aumenta NVP 26%. Claritromicina disminuye 31%. Se debe monitorear la eficacia o considerar agente alternativo (ej. azitromicina).
EFV sin cambios. Disminuye claritromicina 39%. Recomendación: monitorear eficacia o agente alternativo (azitromicina).
El ABC de ETV aumenta 42% y la de claritromicina disminuye 39%, con reducción de la Cmin de 53%. Debe considerarse macrólido alternativo (ej. azitromicina).
Anticonceptivos orales
Estrógenos y Progestágenos
Disminuye Etinilestradiol 20% y noretindrona 19%: Utilice métodos anticonceptivos alternativos o adicionales.
El acetato de depomedroxiprogesterona no sufre cambios significativos y, por lo tanto, no se requiere ajustar la dosis.
Aumenta Etinilestradiol 37%. Se desconoce su significancia clínica.
Aumenta el ABC de etinilestradiol 22%, se mantienen los niveles de noretindrona. Dosis estándar. Utilizar métodos alternativos o adicionales.
 
Anticonvulsivantes
Carbamacepina, fenobarbital y fenitoína.
Disminución de niveles del anticonvulsivante y posiblemente de NVP. Monitorear niveles del anticonvulsivante y respuesta virológica.
Use con precaución. El ABC de CBZ y EFV disminuyen 27 y 36%, respectivamente cuando se combinan. Existen reportes de bajas concentraciones de EFV con fenitoína. Monitorear los niveles de EFV y anticomiciales. Si es posible, utilice opciones alternativas.
Potencial reducción de ETV y de la concentración de los anticomiciales. Recomendación: No coadministre, considere opciones alternativas.
Metadona
Disminuye significativamente la metadona. No altera la concentración de NVP. Recomendación: Incremente la dosis de metadona si es necesario.
Disminuye 52% el ABC de metadona. Recomendación: Incremente la dosis de metadona si es necesario.
La concentración de ETV y metadona se mantiene sin cambios. No requiere ajuste de dosis.
Hipolipemiantes
Atorvastatina
No hay datos
El ABC de atorvastatina disminuye 32% y EFV se mantiene sin cambio. Ajustar atorvastatina en relación con respuesta de lípidos, sin exceder la dosis máxima recomendada.
La ETV se mantiene sin cambio, disminuye el ABC de atorvastatina 43% y aumenta la de la 2-OH-atorvastatina 27% con incremento de la Cmáx de 76%. Recomendación: Administre la dosis estándar y ajuste la atorvastatina de acuerdo con la respuesta clínica.
Fluvastatina
 
 
La ETV se mantiene, aumenta la fluvastatina. Puede ser necesario ajustar la dosis del segundo fármaco.
Pravastatina, rosuvastatina
No hay datos
Pravastatina disminuye ABC en 44%.
No hay datos para Rosuvastatina.
Los niveles de ETV, pravastatina y rosuvastatina se mantienen. Administre dosis estándar.
Simvastatina
Lovastatina
Posiblemente disminuyan los niveles de Simvastatina y Lovastatina. Ajuste con relación a respuesta de lípidos sin exceder la máxima dosis recomendada. Si utiliza un IP/r simvastatina y lovastatina deben ser evitadas.
Simvastatina disminuye 68%.
Ajuste simvastatina en relación a respuesta de lípidos sin exceder la máxima dosis recomendada. Si utiliza un IP/r simvastatina y lovastatina deben ser evitadas.
ETV se mantiene, la lovastatina y la simvastatina disminuyen. Se pueden requerir ajustes a la dosis de los inhibidores de HMG-CoA reductasa. La combinación de estos fármacos e IP/r debe ser evitada.
Misceláneos
 
Aumento o disminución de warfarina. Monitorear la warfarina cuando coadministra con NVP.
Posible disminución de los niveles de diltiazem y demás bloqueantes de los canales del calcio dihidropiridínicos. Titular diltiazem de acuerdo con la respuesta clínica.
No hay datos con Alprazolam, se sugiere monitorear su eficacia clínica.
Aumento o disminución de warfarina. Monitorear la warfarina cuando se coadministra con EFV.
Disminuye el ABC de Sertralina 39%, titular la dosis de sertralina de acuerdo con la respuesta clínica.
Disminuye el ABC de Bupropión 55%, titular la dosis de bupropión de acuerdo con la respuesta clínica.
Disminución del ABC de diltiazem 69% y posiblemente también de los bloqueantes de los canales del calcio dihidropiridínicos. Titular diltiazem de acuerdo con la respuesta clínica.
No hay datos con Alprazolam, se sugiere monitorear su eficacia clínica.
Aumenta la Cmáx de Lorazepam 16% y no es necesario ajustar la dosis.
Aumentan significativamente los niveles de midazolam y triazolam. Se recomienda: No coadministrar con midazolam oral o triazolam; por vía parenteral, el midazolam puede ser utilizado como dosis única y bajo monitoreo en caso de sedación para procedimiento.
·  Reduce los niveles de antiarrítmicos, utilice con precaución estos fármacos y monitoree sus niveles.
·  Aumenta la concentración de warfarina. Monitorear el INR.
·  Aumenta el diazepam, la reducción de la dosis indicada puede ser necesaria.
·  La dexametasona sistémica reduce la concentración de ETV, use con precaución o utilice medicamentos esteroideos alternativos.
·  Los niveles de ciclosporina, tacrolimus y sirolimus disminuyen, monitorear sus niveles.
·  Disminuye el ABC del sildenafil 57%, puede ser necesario aumentar la dosis del sildenafil en base a respuesta clínica.
·  No hay datos con Alprazolam, se sugiere monitorear su eficacia clínica.
 
Tabla VII-G. Interacciones medicamentosas relevantes con los IP
 
ATV
Darunavir ó Etalonato
de Darunavir
FPV
IDV
LPV/r
SQV
TPV
Antimicóticos
Itraconazol
Puede existir interacción bidireccional. Monitorear toxicidad.
No exceder 200 mg/día de itraconazol.
Puede existir interacción bidireccional. Recomendación: no exceder los 200 mg/día de itraconazol.
Puede existir interacción bidireccional. Recomendación: no exceder los200 mg/día de itraconazol.
Aumenta las concentraciones de IDV e itraconazol. Recomendación: no exceder los 200 mg/día de itraconazol.
Aumenta las concentraciones de itraconazol. Considerar no utilizar dosis de itraconazol mayores de 200 mg/día y vigilar efectos adversos.
Se ha observado interacción bidireccional. La dosis de itraconazol no está establecida pero se autorizan dosis bajas.
Puede existir interacción bidireccional. No exceda la dosis de 200 mg/día de itraconazol.
Ketoconazol
No es necesario modificar las dosis para esquemas no reforzados. Evite dosis mayores de 200 mg/día cuando se coadministra con RTV.
Aumenta el ABC de Darunavir ó Etalonato de Darunavir 42% e incrementa la del azol 3 veces. Use con precaución y no exceda dosis de 200mg/día de ketoconazol.
Aumenta APV 31% y ketoconazol 44%.
No exceder 400 mg/día en esquemas sin RTV y no más de 200 mg/día con RTV.
Aumenta 68% la concentración del IDV, lo que amerita ajuste de dosis aun en esquemas sin RTV. Evite la coadministración.
Disminuye LPV en un 15% la Cmin y aumenta en 204% al ketoconazol.
Use con precaución y no exceda dosis de 200mg/día de ketoconazol.
Probable interacción bidireccional. Aumenta SQV 190% el ABC. Evite dosis >200 mg/día.
Probablemente exista interacción bidireccional. No exceda dosis de 200 mg/día de ketoconazol.
Voriconazol
Voriconazol disminuye el ABC en 39% con RTV 100 mg BID. No se recomienda su administración conjunta a no ser que los beneficios superen los riesgos.
El ABC de voriconazol disminuye 39% con RTV 100 mg BID. La coadministración no se recomienda a menos que el beneficio supere el riesgo.
El ABC de voriconazol disminuye 39% con RTV 100 mg BID. La coadministración no se recomienda a menos que el beneficio supere el riesgo.
No existen interacciones farmacológicas relevantes cuando se administra sin RTV.
El ABC del voriconazol disminuye 39% con RTV 100 mg BID. La coadministración no se recomienda a menos que el beneficio supere el riesgo.
El ABC de voriconazol disminuye 39% con RTV 100 mg BID. La coadministración no se recomienda a menos que el beneficio supere el riesgo.
El ABC de voriconazol disminuye 39% con RTV 100 mg BID. La coadministración no se recomienda a menos que el beneficio supere el riesgo. Contraindicado con RTV 400 mg BID, ya que disminuye el ABC en 82%.
Anti micobacteriales
Rifampicina
Disminuye de forma considerable los niveles del ATV. No deben ser coadministrados.
Disminuye de forma considerable los niveles del Darunavir o Etalonato de Darunavir. No deben ser coadministrados.
Disminuye de forma considerable los niveles del f-APV. No deben ser coadministrados.
Disminuye de forma considerable los niveles del IDV. No deben ser coadministrados.
Disminuye el ABC de LPV 75%. Se recomienda no coadministrar. Si el beneficio supera al riesgo, se utilizan esquemas hiperreforzados con RTV 300 mg BID adicionales, pero existe un alto riesgo de hepatotoxicidad.
Disminuye los niveles de SQV con o sin RTV. Los esquemas hiperreforzados generan un riesgo muy elevado de hepatotoxicidad. Se recomienda no coadministrar.
Disminuyen los niveles del IP. Se recomienda no coadministrar.
Rifabutina
Aumenta el ABC de rifabutina 2.5 veces. Disminuir rifabutina 150 mg cada tercer día o 3 veces por semana.
Aumenta el ABC de rifabutina. Reduzca la dosis de rifabutina a 150 mg cada tercer día o 3 veces por semana.
No cambie la dosis de FPV, disminuya la de rifabutina a 150 mg cada tercer día o 3 veces por semana.
Los niveles de IDV disminuyen 32% y rifabutina aumenta 2 veces. Disminuya la dosis de rifabutina a 150 mg cada tercer día o 3 veces por semana y administre dosis estándar de IDV reforzado. En caso de IP no reforzado, utilizar rifabutina 150mg/día o 300mg 3 veces por semana.
Aumenta el ABC de rifabutina. La pauta de 150mg 3 veces por semana resultó en niveles inadecuados de rifabutina llevando a resistencia de tuberculosis a rifampicinas. Se recomienda monitorear los niveles de rifabutina.
Disminuye SQV 40% y aumenta los niveles de rifabutina 4 veces. Si coadministra utilice esquemas de SQV/r e indique rifabutina 150 mg cada tercer día o 3 veces por semana.
El ABC de la rifabutina aumenta 2.9 veces.
Disminuya la dosis de rifabutina a 150 mg cada tercer día o 3 veces por semana.
 
Claritromicina
Aumenta los niveles de claritromicina 94%. Puede prolongar el segmento QT.
Reduzca la dosis de claritromicina 50% o tx alterno (azitromicina).
El ABC de claritromicina aumenta 57%. Ajuste la dosis de claritromicina de acuerdo con la recomendación para insuficiencia renal moderada a grave.
Puede aumentar el ABC de APV 18%.
Ajuste de acuerdo con la función renal
Los niveles de claritromicina aumentan 53%. Ajuste de acuerdo con la función renal.
El ABC de claritromicina aumenta 77%. Ajuste la dosis de claritromicina de acuerdo con la recomendación para insuficiencia renal moderada a grave.
Aumenta los niveles de claritromicina 45% y SQV 177%. Ajuste de acuerdo con la función renal
Los niveles de TPV aumentan 66% y de claritromicina 19%. No requiere ajuste con función renal normal.
Reduzca la dosis indicada de claritromicina al 50% con DepCr 30-60 ml/min y 75% con <30 ml/min.
Anticonceptivos orales
Estrógenos y
Progestágenos
Aumenta etinilestradiol 48% y el ABC de la
noretindrona 110%. Los AO no deben contener más de 30mcg de etinilestradiol y no se han hecho estudios con <25mcg.
Recomendación: utilice la menor dosis efectiva o métodos alternativos.
En presencia de ritonavir deben contener por lo menos 35 mcg de etinil estradiol
Los niveles de etinilestradiol pueden disminuir con RTV. Utilice métodos alternativos.
Aumenta los niveles de etinilestradiol y noretindrona, disminuye los de APV 20%.
No coadministre, utilice métodos alternativos.
Aumenta los niveles de etinilestradiol 24% y noretindrona 26%.
No requiere ajustar la dosis.
En presencia de ritonavir, utilizar métodos alternativos o adicionales.
Los niveles de etinilestradiol disminuyen 42%.
No coadministre, utilice métodos alternativos.
Disminuye los niveles de etinilestradiol; utilizar métodos alternativos o adicionales.
La Cmáx y el ABC del etinilestradiol disminuyen aprox. 50%. Utilice métodos alternativos o adicionales.
Anticonvulsivantes
Carbamazepina
Fenobarbital
Fenitoína
Puede disminuir ATV en forma sustancial. Monitorear los niveles de anticonvulsivante y la respuesta virológica. Considere fármacos alternativos y reforzar con RTV.
Aumentan los niveles de Carbamazepina sin cambios de Darunavir ó Etalonato de Darunavir. Monitorear los niveles de anticonvulsivante.
Puede disminuir ATV en forma sustancial. Monitorear los niveles de anticonvulsivante y la respuesta virológica. Considere fármacos alternativos y reforzar con RTV.
No se recomienda ajuste de dosis en pautas de FPV/r.
Carbamazepina disminuye el ABC del IDV. Considere la prescripción de drogas alternativas, monitorear al IDV o utilice con RTV.
Los niveles de carbamazepina aumentan con RTV, use con precaución. Monitorear los anticonvulsivantes. La combinación con fenitoína reduce los niveles de LPV, RTV y fenitoína. No coadministrar carbamazepina, fenitoína o fenobarbital en pautas de LPV/r de una sola toma diaria.
Pueden disminuir drásticamente los niveles de SQV. Considere tratamientos alternativos, monitorear SQV y anticonvulsivantes.
No hay información.
Considere tratamientos alternativos, monitorear los niveles de los anticonvulsivantes y del TPV.
Ácido valproico
 
 
 
 
Posible reducción de los niveles de ácido valproico y aumento del ABC 75% de LPV/r. Monitorear los niveles y respuesta de ácido valproico, así como toxicidad de LPV/r.
 
 
Lamotrigina
 
 
 
 
Disminuye el ABC de lamotrigina. LPV sin cambios. Titular dosis de lamotrigina de acuerdo con el efecto. Interacción similar es posible con otros IP reforzados.
 
 
 
Metadona
No hay cambios en los niveles de metadona o ATV. En presencia de ATV/r disminuyen los niveles de metadona. Aumentar la dosis de metadona de ser necesario.
No hay datos, sin embargo, el RTV es un inductor conocido de la metadona. Vigile datos de síndrome de supresión e incremente la dosis de metadona si es necesario.
Con APV niveles de metadona disminuyen 13%, y la Cmin de APV 25%. Monitoree los niveles de metadona, si es posible, y ajuste las dosis para evitar el síndrome de abstinencia.
No hay cambios en los niveles de metadona con IDV no reforzado. En presencia de RTV ajustar la dosis de metadona de ser necesario.
Disminuye el ABC de Metadona 53%. Vigile datos de síndrome de supresión e incremente la dosis de metadona si es necesario.
Disminuye el ABC de metadona 19%. No se requiere ajustar la dosis por lo general, pero habrá que ajustar metadona de ser necesario.
No hay información, es posible que sea necesario ajustar la dosis de metadona para reducir el riesgo de síndrome de supresión.
Alprazolam,
diazepam
Es posible el aumento de los niveles de las benzodiacepinas. RTV en pautas de 200 mg BID por 2 días, aumenta la vida media de alprazolam en un 200% y el ABC 248%. Considerar otras benzodiacepinas como lorazepam, oxazepam o temazepam.
Lorazepam,
oxazepam
temazepam
No hay mayores datos, pero el metabolismo de estas benzodiacepinas no utiliza la vía CYP450, lo que disminuye las posibles interacciones con los IP.
Agentes hipolipemiantes
Atorvastatina
Aumenta de forma considerable la concentración de atorvastatina. Utilice dosis bajas y vigile efectos adversos.
La respuesta a la atorvastatina con dosis de 10 mg QD+ Darunavir ó Etalonato de Darunavir /RTV es semejante a la de 40 mg QD sola. Utilice la menor dosis de atorvastatina y vigile
El ABC de atorvastatina aumenta 150%. Utilice dosis bajas y vigile efectos adversos.
Puede aumentar los niveles de atorvastatina. Utilice la dosis baja y vigile efectos adversos.
El ABC de la atorvastatina aumenta 5.88 veces. Utilice la menor dosis de atorvastatina y vigile estrechamente.
Los niveles de atorvastatina aumentan 450% con SQV/RTV.
Los niveles de atorvastatina aumentan 9 veces. Utilice la menor dosis de atorvastatina y vigile estrechamente.
Simvastatina
Lovastatina
Se incrementan de forma considerable los niveles de estatina. Se contraindica la coadministración.
Puede aumentar de forma considerable los niveles de estatinas. Se contraindica la coadministración.
Puede aumentar de forma considerable los niveles de la estatina. Se contraindica la coadministración.
Puede aumentar de forma considerable los niveles de la estatina. Se contraindica la coadministración.
Puede aumentar de forma considerable los niveles de la estatina. Se contraindica la coadministración
Puede aumentar de forma considerable los niveles de estas estatinas. Se contraindica la coadministración
Puede aumentar de forma considerable los niveles de estas estatinas. Se contraindica la coadministración.
Pravastatina
No hay datos
Aumenta el ABC de la estatina 81%. Utilice la menor dosis de pravastatina y vigile estrechamente.
No hay datos.
No hay datos.
Aumenta el ABC de la pravastatina 33%, no es necesario ajustar la dosis.
$50% los niveles de pravastatina cuando se administra SQV/r. No requiere ajuste, a menos que se decida por respuesta lipídica.
No hay información.
Rosuvastatina
Aumenta el ABC de rosuvastatina 213%. Iniciar con las dosis más bajas o utilizar otros fármacos.
Puede aumentar los niveles de rosuvastatina. Iniciar con las dosis más bajas o utilizar otros fármacos.
No hay cambios significativos y no requiere ajuste de dosis.
Puede aumentar los niveles de rosuvastatina. Iniciar con las dosis más bajas o utilizar otros fármacos.
Rosuvastatina aumenta su ABC 108%. Iniciar con las dosis más bajas o utilizar otros fármacos.
Puede aumentar niveles de rosuvastatina. Iniciar con dosis más bajas o utilizar otros fármacos.
Rosuvastatina aumenta su ABC 26%. Iniciar con las dosis más bajas o utilizar otros fármacos.
Medicamentos para la disfunción eréctil
Sildenafil
Puede aumentar los niveles de sildenafil. Inicie con dosis de 25 mg c/48 h y vigile efectos adversos.
Se contraindica el uso de sildenafil para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar.
El ABC de una dosis de sildenafil de 25 mg con Darunavir ó Etalonato de Darunavir /r fue similar a una dosis de 100 mg sin los ARV. No exceda una dosis de 25 mg c/48 h y monitorear efectos adversos. Se contraindica su uso para el tratamiento de la HTA pulmonar.
El ABC de sildenafil aumenta de 2 a 11 veces con APV. Inicie con dosis de 25 mg c/48 h y vigile efectos adversos.
Se contraindica el uso de sildenafil para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar.
Aumenta 3 veces el ABC de sildenafil. Inicie con dosis de 25 mg c/48 h y vigile efectos adversos.
Se contraindica el uso de sildenafil para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar.
Aumenta el ABC del sildenafil 11 veces.
No exceda 25 mg c/48 h y vigile efectos adversos.
Se contraindica el uso de sildenafil para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar.
El ABC de sildenafil aumenta 2 veces. No exceda 25 mg c/48h y vigile efectos adversos.
Se contraindica el uso de sildenafil para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar.
La coadministración podría incrementar de forma considerable el ABC de sildenafil. No exceda 25 mg c/48h y vigile efectos adversos.
Se contraindica el uso de sildenafil para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar.
 
Tadalafil
Aumento considerable de ABC y vida media para el tadalafil. Inicie con dosis de 5 mg y no exceda los 10 mg c/72 h.
No existe información, pero la administración concomitante puede asociarse a elevaciones considerables en el ABC de tadalafil y su vida media. No exceda una dosis de 10 mg c/72 h.
No hay datos, pero FPV puede aumentar de forma considerable el ABC y vida media del Tadalafil. Inicie con dosis de 5 mg y no exceda los 10 mg c/72 h.
La administración concomitante puede asociarse a considerable # en el ABC de tadalafil y su vida media. No exceda una dosis de 10 mg c/72 h.
Aumenta el ABC del tadalafil 124%. No exceda una dosis de 10 mg c/72 h.
La administración concomitante puede asociarse a considerable # en el ABC de tadalafil y su vida media. No exceda una dosis de 10 mg c/72 h.
La administración concomitante puede asociarse a elevaciones considerables en el ABC de tadalafil y su vida media. No exceda una dosis de 10 mg c/72h.
Vardenafil
No hay datos, pero podría aumentar de forma considerable el ABC de vardenafil. Inicie con dosis de 2.5mg y no exceda una dosis única c/72 h si el paciente recibe RTV.
No existe información, pero la administración concomitante puede asociarse a elevaciones considerables en el ABC de vardenafil. No exceda una dosis de 2.5 mg c/72 h.
No hay datos, pero podría aumentar de forma considerable el ABC de vardenafil. Inicie con dosis de 2.5mg y no exceda una dosis única c/72 h si el paciente recibe RTV.
# ABC de vardenafil 16 veces y las concentraciones de IDV no reforzados $ 30%. Considere fármacos alternativos, sildenafil, o inicie con dosis de 2.5mg y no exceda 1 dosis única c/72h si el paciente recibe RTV.
Puede aumentar de forma considerable el ABC de vardenafil. Inicie con dosis de 2.5mg y no exceda una dosis única c/72 h.
Puede aumentar de forma considerable el ABC de vardenafil. Inicie con dosis de 2.5mg y no exceda una dosis única c/72 h.
Puede aumentar de forma considerable el ABC de vardenafil. Inicie con dosis de 2.5mg y no exceda una dosis única 72 h.
Misceláneos
·  Los antiácidos disminuyen la absorción de ATV. Separe administración 2h antes o 1h después de los antiácidos.
·  Los bloqueadores h2 disminuyen las concentraciones de ATV. No coadministre sin RTV y separe las dosis por 10-12 h.
·  Los inhibidores de la bomba de protones reducen los niveles del ATV y no se deben coadministrar en pacientes experimentados a IP. En pacientes naive no debe exceder la dosis equivalente de 20 mg/día omeprazol y deben administrarse al menos 12 h antes de ATV/r
·  ATV aumenta el ABC de diltiazem 125%. Reduzca la dosis de éste fármaco al 50% y monitorear con EKG (misma recomendación con otros calcio antagonistas).
·  ATV puede interferir con los metabolitos del Irinotecán, evite la coadministración
·  El ABC de la paroxetina y sertralina disminuyen 39 y 49%, respectivamente. Los pacientes que inician con Darunavir ó Etalonato de Darunavir /r deben ser evaluados estrechamente de los efectos antidepresivos.
·  Los niveles de Darunavir o Etalonato de Darunavir no se alteran cuando se coadministra con omeprazol o ranitidina, pero disminuyen los de omeprazol.
·  Los antiácidos reducen el ABC de APV 30%. Separe la administración. Evalúe la respuesta viral y administre con RTV.
·  Es omeprazol no afecta las concentraciones de APV.
·  Paroxetina disminuye ABC 55%. Monitorear de cerca la respuesta antidepresiva y titular la dosis de acuerdo con la respuesta clínica.
·  El jugo de toronja reduce los niveles de IDV 26%. Monitorear la respuesta virológica.
·  Más de 1 g/día de vitamina C reduce el ABC de IDV 14% y la Cmin 32%. Monitorear la respuesta virológica.
·  El ABC de amlodipino aumenta 90%, vigile estrechamente.
·  Los niveles de lopinavir/ritonavir no se alteran cuando se coadministra con omeprazol o ranitidina.
·  Disminuye el ABC de bupropión 57%. Ajustarlo de acuerdo con la respuesta clínica.
·  Aumentan los niveles de Bosentan 48 veces al día 4 y 5 veces al día 10.
·  La dexametasona disminuye los niveles de SQV.
·  El jugo de toronja aumenta los niveles de SQV.
·  Reduce la concentración de abacavir de 35 a 44%.
·  La concentración de zidovudina disminuye 31-43%.
·  La loperamida disminuye 51% y la Cmin de TPV 26% cuando se coadministran.
·  Con antiácidos TPV disminuye 30%. TPV debe ser administrado 2 h antes o una h después de estos agentes. Disminuyen las concentraciones de omeprazol y puede necesitarse un aumento en la dosis.
·  Dosis de fluconazol >200 mg/día no se recomiendan con TPV.
·  Las cápsulas de TPV contienen alcohol, evite el uso de metronidazol o disulfiram.
·  Disminuye ABC de bupropión 46%. Ajustar de acuerdo con la respuesta clínica.
Bosentan: En personas con RTV por más de 10 días, iniciar Bosentan con 62.5mg una vez al día o cada tercer día. En personas que reciben Bosentan y que requieran RTV, descontinuar Bosentan >36 horas antes del inicio de RTV y reiniciarlo 10 días después de haber iniciado RTV a la dosis de 62.5mg una vez al día o cada tercer día. Digoxina: Aumentan los niveles de digoxina en presencia de RTV. Monitorear sus niveles y disminuir la dosis de ser necesario. Salmeterol: Aumentan los niveles de salmeterol en presencia de RTV. Se recomienda no coadministrar. Dexametasona: Es posible que disminuyan los niveles de los IP. ATV: atazanavir; FPV: fosamprenavir; IDV: indinavir; LPV: lopinavir; r: ritonavir; SQV: saquinavir; TPV: tipranavir
 
Tabla VII-H. Interacciones medicamentosas relevantes con los Inhibidores de Integrasa
 
Raltegravir
Elvitegravir/cobicistat
Dolutegravir
Antiácidos
Antiácidos que
contienen aluminio
o magnesio
No administrar
Separar su administración mínimo 2 h.
Administrar 2 h antes o 6 h después.
Anticoagulantes y antiplaquetarios
Dabigatran
No requiere ajuste.
Evitar coadministrar con Cr >50 mL/min.
No requiere ajuste.
Rivaroxaban
No requiere ajuste.
No coadministrar.
No requiere ajuste.
Warfarina
No requiere ajuste.
Monitorizar INR.
No requiere ajuste.
Anticonvulsivantes
Carbamazepina
Fenobarbital
Fenitoína
Considerar anticonvulsivante alternativo.
Considerar anticonvulsivante alternativo.
Considerar anticonvulsivante alternativo.
Etosuximida
No requiere ajuste.
Monitorizar toxicidad por etosuximida.
No requiere ajuste.
Antidepresivos/antipsicóticos
Bupropión
No requiere ajuste.
Basar dosis de bupropión en respuesta clínica.
No requiere ajuste.
Quetiapina
No requiere ajuste.
Iniciar quetiapina en la dosis más baja e incrementar vigilando efectos adversos.
No requiere ajuste.
(ISRS)
Citalopram
Escitalopram
Fluoxetina
Paroxetina
Sertralina
No requiere ajuste.
Iniciar ISRS con la dosis más baja e incrementar con cuidado bajo respuesta.
No requiere ajuste.
Amitriptilina
Desipramina
Imipramina
Nortriptilina
No requiere ajuste.
Iniciar con la dosis más baja e incrementar con cuidado bajo respuesta.
No requiere ajuste.
Antifúngicos
Itraconazol
No requiere ajuste.
Consultar ajuste de dosis (no se recomienda >200 mg/día de itraconazol).
No requiere ajuste.
Posaconazol
No requiere ajuste.
Monitorizar concentraciones de posaconazol.
No requiere ajuste.
Voriconazol
No requiere ajuste.
Monitorizar niveles de voriconazol (ajuste de dosis si se requiere).
No requiere ajuste.
Antimicobacterias
Claritromicina
No requiere ajuste.
No se recomienda con Cr <50 mL/min.
No requiere ajuste.
Rifabutina
No requiere ajuste.
No coadministrar.
No requiere ajuste.
Rifampicina
RAL 800 mg dos veces al día. No hay evidencia que una dosis menor (convencional) sea no inferior que la duplicada.
Monitorizar respuesta. Considerar uso de rifabutina.
No coadministrar.
DTG 50 mg dos veces al día en lugar de una vez al día.
Rifapentina
No coadministrar.
No coadministrar.
No coadministrar.
Antiarrítmicos
Amiodarona
Digoxina
Disopiramida
Dronedarona
Propafenona
Quinidina
No requiere ajuste.
Monitorizar de cerca. Usar con precaución.
No requiere ajuste.
Dofetilida
No requiere ajuste.
No requiere ajuste.
No coadministrar.
 
Bloqueadores beta
Metoprolol
Timolol
No requiere ajuste.
Ajustar dosis de bloqueadores beta basado en respuesta clínica (considerar atenolol o labetalol que no se metabolizan por las enzimas CYP450).
No requiere ajuste
Bloqueadores de canales de calcio
Amlodipino
Nifedipino
Diltiazem
No requiere ajuste.
Administrar con precaución (monitorizar eficacia y toxicidad).
No requiere ajuste.
Corticoesteroides
Dexametasona
(sistémico)
No requiere ajuste.
Monitorizar respuesta viral.
Usar con precaución. Considerar corticoesteroide alternativo.
No requiere ajuste.
Fluticasona
No requiere ajuste.
Considerar alternativa (riesgo de insuficiencia adrenal y síndrome de Cushing).
No requiere ajuste.
Metilprednisolona
Prednisolona
Triamcinolona
No requiere ajuste.
No coadministrar (riesgo de insuficiencia adrenal y síndrome de Cushing).
No requiere ajuste.
Antivirales de acción específica contra VHC
Boceprevir
daclatasvir
No requiere ajuste.
No coadministrar.
No requiere ajuste.
Dasabuvir+
Ombitasvir/
paritaprevir/r
No requiere ajuste.
No coadministrar.
No coadministrar.
Ledipasvir/
Sofosbuvir
No requiere ajuste.
No coadministrar.
No requiere ajuste.
Simeprevir
No requiere ajuste.
No coadministrar.
No requiere ajuste.
Sofosbuvir
No requiere ajuste.
No requiere ajuste.
No requiere ajuste.
Anticonceptivos hormonales
Anticonceptivos
hormonales
No requiere ajuste.
No requiere ajuste.
No requiere ajuste.
Norgestimato/
Etinilestradiol
No requiere ajuste.
No se conoce su efecto en el incremento del progestágeno (puede incluir resistencia a la insulina, dislipidemia, acné y trombosis venosa).
No requiere ajuste.
Inhibidores dela HMG-CoA reductasa
Atorvastatina
No requiere ajuste.
Usar la dosis más baja posible.
No requiere ajuste.
Lovastatina
No requiere ajuste.
No coadministrar.
No requiere ajuste.
Pravastatina
No requiere ajuste.
No existe recomendación.
No requiere ajuste.
Rosuvastatina
No requiere ajuste.
Usar la dosis más baja posible.
No requiere ajuste.
Simvastatina
No requiere ajuste.
No coadministrar.
No requiere ajuste.
Fibratos
 
 
 
Ezetimiba
 
 
 
Inmunosupresores
Ciclosporina
Tacrolimus
No requiere ajuste.
Iniciar con dosis ajustada del agente inmunosupresor por su posible aumento de concentración y monitorizar toxicidad.
No requiere ajuste.
Narcóticos/tratamiento para dependencia a opioides (consultar la Guía de manejo de metadona)
Buprenorfina
No requiere ajuste.
No requiere ajuste. Se recomienda monitorizar clínicamente.
No requiere ajuste.
Metadona
No requiere ajuste.
No requiere ajuste. Monitorizar para retirar opioides e incrementar dosis de metadona como se indica clínicamente).
No requiere ajuste.
 
Neurolépticos
Perfenazina
Risperidona
Tioridazina
No requiere ajuste.
Iniciar neuroléptico en una dosis baja. Puede ser necesario disminuir la dosis.
No requiere ajuste.
Inhibidores de la fosfodiesterasa 5
Avanafil
No requiere ajuste.
No coadministrar.
No requiere ajuste.
Sildenafil
No requiere ajuste.
Para disfunción eréctil iniciar con sildenafil 25 mg/48 hrs y monitorizar efectos adversos.
No requiere ajuste.
Se contraindica en el tratamiento de hipertensión arterial pulmonar.
Tadalafil
No requiere ajuste.
Para el tratamiento de la disfunción eréctil iniciar con 5 mg de tadalafil y no exceder dosis única de 10 mg cada 72 hrs.
Para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar en pacientes con >7 días con EVG/Cobicistat iniciar con 20 mg de tadalafil una vez al día e incrementar a 40 mg al día a tolerancia.
En pacientes con tadalafil que requieren EVG/Cobicistat suspender tadalafil ³24 hrs antes de iniciar el antirretroviral con 20 mg una vez al día e incrementar a 40 mg una vez al día a tolerancia.
No requiere ajuste.
Vardenafil
No requiere ajuste.
Iniciar con 2.5 mg de vardenafil cada 72 hrs y monitorizar efectos adversos.
No requiere ajuste.
Sedantes/hipnóticos
Clonazepam
Diazepam
Estazolam
Flurazepam
No requiere ajuste.
Iniciar con dosis bajas de benzodiacepinas y monitorizar. Puede ser necesario disminuir la dosis.
No requiere ajuste.
Midazolam
Triazolam
No requiere ajuste.
No coadministrar.
No requiere ajuste.
Suvorexant
No requiere ajuste
No coadministrar.
No requiere ajuste.
Zolpidem
No requiere ajuste.
Iniciar zolpidem a dosis baja. Puede requerir disminuir la dosis.
No requiere ajuste.
Otros
Colchicina
No requiere ajuste.
No coadministrar en pacientes con daño hepático o renal.
No requiere ajuste.
 
 
Para ataque de gota: 0.6 mg de colchicina en una dosis, seguida de 0.3 mg una hora después. No repetir la dosis al menos 3 días.
Para profilaxis del ataque de gota: si la dosis original fue de 0.6 mg disminuir a 0.3 mg una vez al día. Si el régimen fue 0.6 mg una vez al día, disminuir a 0.3 mg cualquier otro día.
Para el tratamiento de la fiebre mediterránea familiar: no exceder 0.6 mg de colchicina o 0.3 mg de colchicina una vez al día.
 
Metformina
No requiere ajuste.
No requiere ajuste.
Dosis máxima de metformina 1 gr.
Iniciar con dosis baja de metformina hasta alcanzar meta glucémica y minimizar los efectos gastrointestinales.
Al iniciar DTG en pacientes con metformina, éstos pueden requerir ajuste de la dosis.
Suplementos con
cationes
polivalentes (Mg,
Al, Fe, Ca, Zn,
incluyendo
multivitamínicos
con minerales)
Administrar al menos 2 horas antes o al menos 6 horas después de los suplementos.
Administrar al menos 2 horas antes o al menos 6 horas después de los suplementos.
Administrar al menos 2 horas antes o al menos 6 horas después de los suplementos.
DTG y suplementos que contienen Ca o Fe se pueden tomar con los alimentos simultáneamente.
Salmeterol
No requiere ajuste.
No coadministrar (riesgo potencial de eventos cardiovasculares).
No requiere ajuste.
RAL: raltegravir; EVG: elvitegravir; DTG: dolutegravir; ISRS: inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina.
 
Tabla VII-I. Interacciones de los IP con otros ARV
 
ATV
FPV
IDV
LPV/r
RTV
SQV
TPV
Darunavir ó Etalonato de
Darunavir
ATV
 
Aumenta Cmin de FPV 283%.
Datos insuficientes para indicar dosis.
No coadministrar. Riesgo aditivo de â²en bilirrubinas.
â² ATV 238% con 100 mg RTV
Dosis: ATV 300 mg una vez al día + LPV/r 400/100 BID.
ATZ/RTV 300/100 mg qd.
Datos insuficientes para indicar dosis.
 
Dosis: ATV 300 mg una vez al día + Darunavir ó Etalonato de Darunavir 600 BID + RTV 100 mg BID.
FPV
Disminuye Cmin ATV 57%.
Datos insuficientes para indicar dosis.
 
 
No deben coadministrarse porque las dosis no han sido establecidas.
â² f-APV 400% con
200 mg RTV
Dosis: FPV 1,400 mg + RTV 100 o 200 mg una vez al día; o FPV 700 + RTV 100 mg BID
Datos insuficientes para indicar dosis.
Disminución de Cmin 55% de APV.
No deben coadministrarse.
 
IDV
No coadministrar. Riesgo aditivo de â²en bilirrubinas.
Dosis: no han sido establecidas.
 
â² IDV.
Dosis: IDV 600 mg bid + LPV/r 400/100 BID
IDV/r 800/100 u 800/200 BID
â² SQV 4-7 x. No hay recomendación en cuanto al ajuste de dosis.
No deben ser coadministrados porque las dosis no han sido establecidas.
 
LPV/r
â²ATV 238% con RTV 100 mg.
Dosis: ATV 300 mg una vez al día + LPV/r 400/100 BID.
No deben coadministrarse porque las dosis no han sido establecidas.
â²IDV. Ajustar IDV 600 mg BID.
 
 
Coformulado.
â²SQV. Ajustar SQV 1,000 mg bid + LPV/r 400/100 mg BID.
ABC y Cmin de LPV disminuyen 55% y 70%. No deben coadministrarse porque las dosis no han sido establecidas.
No deben coadministrarse porque las dosis no han sido establecidas.
RTV
ATV/r 300/100 mg qd.
â² FPV incrementa 400% con 200 mg RTV.
Dosis: FPV 1400 mg + RTV 100 o 200 mg una vez al día; o FPV 700 + RTV 100 mg BID.
IDV/r 800/100 o 800/200 mg BID.
Coformulado.
 
SQV/RTV 1000/100 mg BID.
Incrementa 11 veces la ABC del TPV
Dosis: TPV 500 mg + RTV 200 mg BID.
Darunavir ó Etalonato de Darunavir 600 mg + RTV 100 mg BID.
 
SQV
Datos son insuficientes para indicar dosis.
Datos insuficientes para indicar dosis.
â² SQV 4-7x. Datos son insuficientes para indicar dosis.
â²SQV. SQV 1,000 mg bid + LPV/r 400/100 mg BID.
SQV/RTV 1,000/100 mg BID.
 
Disminuye ABC y Cmin de SQV 76% y 82%.
No deben coadministrarse porque las dosis no han sido establecidas.
No deben coadministrarse porque las dosis no han sido establecidas
EFV
â¼ ATV 74%. Ajuste: EFV estándar; ATV/r 300/100 mg qd con alimentos.
â¼FPV 74%. Ajuste: EFV estándar; FPV/r 1,400/300 mg qd o 700/100 mg BID.
â¼IDV 31%. Ajuste: IDV/RTV 800/100-200 mg BID, EFV dosis habitual.
â¼LPV 40%. Ajuste: LPV/r 533/133 mg BID en solución oral o 600/200 mg BID en tabletas, EFV dosis habitual.
No requiere ajuste.
â¼SQV 62%. Ajuste: SQV/RTV 1,000/100 mg bid.
Disminución no significativa de niveles de TPV. Utilizar dosis habituales.
Disminuyen niveles de Darunavir ó Etalonato de Darunavir y aumentan los de EFV. Su significancia clínica es desconocida. Utilizar dosis habituales.
NVP
Con ATV/r 300/100 qd, disminuye el ABC de ATV 42% y NVP aumenta 25%. No deben coadministrarse
FPV/r 700/100 BID + NVP a dosis habituales.
â¼IDV 28%. Ajuste: IDV/RTV 800/100-200 mg bid. NVP dosis habitual.
â¼LPV 53%. Ajuste: LPV/r 533/133 mg BID en solución oral o 500/125 mg BID en tabletas, NVP habitual.
Dosis habitual.
Disminuye SQV en 38%. Dosis: SQV/r 1,000/100 mg BID, NVP habitual.
ABC y Cmin de TPV bajan 9% y 12%, sin cambios significativos en NVP. Utilizar dosis habituales.
Aumentan los niveles de ambos. Utilizar dosis habituales.
ETV
Aumentan los niveles de ETV y disminuyen los de ATV.
No deben coadministrarse.
Aumenta el ABC de APV 69%. No deben coadministrarse.
Disminuyen los niveles de IDV. No deben coadministrarse.
Disminuyen los niveles de ETV 30-45% comparable a la disminución con Darunavir ó Etalonato de Darunavir /r. Utilizar dosis habituales.
 
Disminuye el ABC de ETV 33% comparable a la disminución con Darunavir ó Etalonato de Darunavir /r. Utilizar dosis habituales.
ETV disminuye su ABC 76% y TPV aumenta 18%. No deben coadministrarse.
Darunavir ó Etalonato de Darunavir sin cambios y disminución de los niveles de ETV. A pesar de esto, la eficacia y seguridad de la combinación ha sido establecida en ensayos clínicos. Utilizar dosis habituales.
TDF
â¼ATV. Ajuste
ATV/r 300/100 mg qd + TDF 300 mg qd.
 
 
Disminuye LPV 15% y aumenta TDF 34%. Se desconoce la significancia clínica.
 
 
 
Aumenta ABC de TDF 22%. Se desconoce la significancia clínica.
ATV: atazanavir; FPV: fosamprenavir; IDV: indinavir; LPV: lopinavir; r: potenciado con ritonavir; RTV: ritonavir; SQV: saquinavir; TPV: tipranavir; EFV: Efavirenz; NVP: nevirapina; ETV: etravirina; TDF: tenofovir.
 
 
Tabla VII-J. Interacciones de Maraviroc con otros medicamentos ARV
ATV
Niveles: Con ATV sin ritonavir, MVC #ABC 3.6v. Con ATV/r #ABC 5v.
Dosificación: Con ATV o ATV/r, 150 mg c/12 h.
Darunavir ó Etalonato
de Darunavir
Niveles: Con Darunavir o Etalonato de Darunavir /r, MVC #ABC 4v.
Dosificación: 150 mg c/12 h.
DLV
Niveles: se desconocen, probablemente # concentraciones de MVC.
Dosificación: 150 mg c/12 h.
EFV
Niveles: MVC $ABC 45%.
Dosificación: 600 mg c/12 h.
EFV+
LPV/r o SQV/r
Niveles: MVC #ABC 2.5-5 v.
Dosificación: 150 mg c/12 h.
ETV
Niveles: MVC $ABC 53%, Cmáx $ 60%.
Dosificación: 600 mg c/12 h.
ETV+ Darunavir o
Etalonato de
Darunavir /r
Niveles: MVC #ABC 210 %, Cmáx # 77%.
Dosificación: 150 mg c/12 h.
FPV
Niveles: Se desconocen, probablemente #concentraciones de MVC.
Dosificación: 150 mg c/12 h.
IDV
Niveles: Se desconocen, probablemente #concentraciones de MVC.
Dosificación: 150 mg c/12 h.
 
LPV/r
Niveles: MVC # ABC 4v.
Dosificación: 150 mg c/12 h.
NFV
Niveles: Se desconocen, posiblemente #concentraciones de MVC.
Dosificación: 150 mg c/12 h.
NVP